JCO：Tipifarnib对中风和/或转移性头颈鳞癌显著

复发和/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞核恶性肿瘤（HNSCC）病征中会，原恶性肿瘤基因 HRAS （mHRAS）基因型发生赴援为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以扰乱 HRAS 系统。该实验者评估了Tipifarnib病患R/M mHRAS-HNSCC病征的。

2021年3月初22日，Journal of Clinical OncologySkype发表文章了一项研究，得出结论Tipifarnib对携带HRAS基因型的R/M mHRAS-HNSCC病征显著。

HNSCC每年占多数当今世界升级前列腺恶性肿瘤病同上中会的五十多万同上，主要与抽烟和酒精暴露或病毒人类瘤病毒（HPV）有关。尽管最近抗病毒病患被纳入标准病患，但R/M HNSCC 病征的病症仍然很差，据估计总生存期的中会位数为13-15个月初。自10更早批准西妥犹单炎以来，抗病毒本品的开发以前受到本品可抗病毒的遥相呼应需求量受限制和本品难治性疾病侵袭性的困扰。该研究纳入了22同上R/M HNSCC病征，这些病征mHRAS等位基因基因型频赴援（VAF）≥20%（较高VAF）。研究的主要终点为客观缓解赴援（ORR），次要终点包括安全性和耐受性。受测者在28天病患周期的第1-7天和第15-21天本品Tipifarnib600或900mg，每日两次。得出结论，在22名接纳VAF病患的病征中会，有20同上病征最终可进行评价，都和，较高VAF-HNSCC病征的ORR为55%。Tipifarnib病患的中会位无十分困难生存期（PFS）为5.6个月初，中会位总生存期（OS）为15.4个月初。最常见的病患相关不良事件为贫血（37%）和淋巴细胞核减少（13%）。

服食Tipifarnib后，PFS中会位数增加到5.6个月初，与病患前的3.6个月初较为，差别有统计分析意义，中会位OS为15.4个月初。

本研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病征的炎活性的作用，ORR为前所未有的55％，这一发现是极其令人鼓舞的。西妥犹单炎，纳武单炎等抗病毒本品的历史有效赴援有约15％，而Tipifarnib反应迅速，停留时间长，本实验者病征中会其中会7同上等待时间超过6个月初。重要的是，这些病征在先前病患中会并没有出现类似的反应。

该实验者另一个值得一提的结果是，可评估的较高mHRAS VAF治愈病征的临床受益为100％，这是mHRAS作为传动装置原因的作用以及FTIs植入病患的能够提供了额外的事实。

注解：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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