Blood：功能异常的FIX可干扰正常的FIX发挥止血功用

IX变异（FIX）可与细胞内下细胞体的胶原IV (Col4)相辅相成。在B型糖尿病之前，FIX-Col4的相辅相成可减少透析的FIX的肝脏回收率，在止血每一次之前具重要意义。在交联催化阴性（cross-reactive material negative， CRM-）的B型糖尿病小鼠三维之前评估透析的BeneFix（FIXWT）的回收情况的科学研究表明Col4相辅相成FIX的简单剂量为~405 nM（95% CI 374-436 nM）。因此，与Col4相辅相成的FIX量（血管壁储存量）是肝脏FIX水平的更少。在持续性替代疗法的小鼠三维（透析150 IU/kg FIX后7天，检查隐腹膜肿大后的止血情况）之前，FIXWT和半衰期延长的FIXs Alprolix（FIXFC）和Idelvion（FIXAIb）在CRM-小鼠之前可产生相似的止血缺点。在流血的CRM- B型糖尿病小鼠之前，透析FIX药物后，隐腹膜受损部位形成第一个血栓的时间有明显不同：FIXWT MaxIt； FIXFC MaxIt； FIX AIb。但在大部份B型糖尿病（CRM+）患者的血液循环之前都存在机能持续性的FIX。在持续性替代疗法的小鼠三维之前 ，FIX的所有口服都没法改善表达机能持续性的FIX（FIXR333Q）的CRM+小鼠的止血功用；FIXR333Q可与机能正常的FIX开放性相辅相成Col4，FIX可能还通过其他通路发挥功用。总而言之，CRM+ B型糖尿病小鼠三维提示内源性表达的机能持续性的FIX可冲击FIX持续性替代疗法的止血催化。类似出处：Brian Cooley， et al.Dysfunctional Endogenous FIX Impairs Prophylaxis in a Mouse Hemophilia B Model.Blood 2019 ：blood.2018884015； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884015 本文系梅斯外科（MedSci）原创编译，转载需许可！